鞠建华，男，1972年生，博士，研究员，博士生导师。2008年3月入选中国科学院星“引进国外杰出人才”（百人计划）。

简历

鞠建华，男，1972年生，博士，研究员，博士生导师。海洋微生物学、海洋天然药物化学、分子生物学专业。2008年3月入选中科院“引进国外杰出人才”（百人计划）。主持、参加国家863计划重点课题、973计划子课题、国家自然科学基金项目、美国国立卫生院项目、中科院百人计划项目、广东省科技计划项目等20余项。长期从事活性天然产物的发现及其生物合成研究，通过发现、化学修饰或组合生物合成技术获得活性天然产物及其衍生物700多个，其中抗肿瘤、抗感染药物先导化合物3个，克隆并鉴定了18种抗感染、抗肿瘤等抗生素的生物合成基因簇，开发了海洋微生物的代谢工程和组合生物合成技术，阐明细胞色素P450氧化酶、FAD依赖型氧化酶和非典型糖基水解酶等26个新的生物合成酶的功能及其催化机制，为开发具有我国自主产权的海洋药物提供了物质基础和技术储备。

获得第五届施维雅青年药物化学奖，在J. Am. Chem. Soc、Angew. Chem. Int. Ed.、Nature Chem. Biol.、PNAS、Org. lett、Antimicrob. Agents Che飞蛾类er.、ChemBioChem、J. Nat. Prod. 等化学和生物学领域发表论文90篇（其中SCI论文65篇），多篇论文被Nature Chemical 生物学, Faculty of 1000, Science-Perspectives和Global Medical Discovery等评为研究亮点，申请发明专利13项，其中6项获专利证书。

教育背景

1995.09—2000.07，中国医学科学院北京协和医学院/中国医学科学院，理学博士（天然药物化学专业），导师：杨峻山教授、肖培根院士。

1991.09—1995.07，山东医科大学药学系(现山东大学药学院)，理学学士（药学专业）。

工作经历

2008.03—，中国科学院南海海洋研究所，中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室，广东省海洋药物重点实验室，责任研究员，博士研究生导师，入选中科院引进国外杰出人才“百人计划”。

2006.07—2008.02，美国威斯康星–麦迪逊大学 (University of Wisconsin-Madison) 药学院，美国国家药物研究与开发协作组成员，助理研究员(Assistant Researcher)。

2003.03—2006.07，美国威斯康星–麦迪逊大学 (University of Wisconsin- Madison) 药学院天然产物及其生物合成实验室，研究助理(Research Associate)。

2000.08—2003.03，中国医学科学院北京协和医学院、中国医学科学院药用植物研究所，助理研究员、副研究员（破格晋升），硕士研究生导师。

人才培养

1. 学科组团队成员。副研究员两名：马俊英（博士，副研，分子生物学），黄洪波（博士，副研，天然产物化学）；助理研究员3名：宋永相（博士，助研，天然产物化学），王博（博士，助研，微生物学、分子生物学），丁杰（博士，助研，药理学）；博士后1名，博士生3名，硕士生4名，联合培养硕士生1名，已毕业博士生2名，硕士生5名。

2. 招收硕士/博士研究生。招生专业一：海洋生物学（方向1：海洋微生物代谢工程、海洋生物技术；方向2：海洋微生物天然药物化学）；招生专业二：生物工程学。每年9月份接受985、211工程院校生物技术、生物工程、化学和药学专业推荐免试直博生或硕士生1名，接受联合培养硕士/博士研究生。

3. 招收博士后、创新岗位助理研究员/副研究员。欢迎分子生物学/微生物学、天然产物化学或药理学领域的博士学位获得者或博士后出站人员发email联系。

研究领域

本学科组以海洋微生物为研究对象，以海洋微生物活性次级代谢产物的生物合成机制为拟解决的关键科学问题。主要从特殊海洋环境（深海沉积物、珊瑚礁生态系统、不同深度的海水层等）中分离、培养海洋放线菌、真菌和细菌，综合运用微生物学、天然产物化学、细菌遗传学、分子生物学、生物信息学、生物化学和药理学等多学科专业技能，从中筛选结构新颖的生物活性物质，发掘新的生物合成途径、新型酶催化反应机理，利用代谢工程、组合生物合成和合成生物学技术手段构建新结构衍生物，具体包括以下两方面内容：

（1）海洋微生物活性次级代谢产物的发现（Marine Bioactive Natural Products Discovery）。利用化学生态学原理和多种发酵培养技术，从海洋微生物中筛选、分离和鉴定结构新颖、活性显著的生物活性物质。研究海洋微生物产生的活性物质在特定海洋生态系统中的化学防御机理；发现生理活性显著药物先导化合物，为开发具有我国独立知识产权的创新药物提供物质基础。

（2）海洋微生物复杂活性天然产物的代谢工程和组合生物合成(Metabolic Engineering and Combinatorial Biosynthesis of Complex Bioactive Natural Products)。包括：抗生素生物合成基因簇的克隆、序列测定和生物信息学分析；重要活性化合物产生菌全基因组的序列测定及其功能基因研究；新的生物合成途径的发现及其调控机制；基因阻断、置换、重组或异源表达构建工程菌，产生“非天然”的天然产物或提高目标天然产物的产量；利用基因克隆、蛋白表达、纯化手段，对酶促反应机理和动力学进行表征，发掘新型酶促反应催化剂；重要活性天然产物的体外全生物合成(in vitro total biosynthesis)，体外构建重要天然产物的生物合成途径，用生物酶快速合成天然产物衍生物库。

代表论著

1. Wang, B.; Song, Y.; Luo, M.; Chen, Q.; Ma, J.; Huang, H.; Ju, J.* Biosynthesis of 9-甲基streptimidone involves a new decarboxylative step for polyketide terminal diene formation. Org. Lett.

2. Zhang, Y.; Zhou, X.; Huang, H.; Tian, X.; Song, Y.; Zhang, S.; Ju, J.* 03219A, a new Δ8,9-pregnene isolated from 链霉菌属 sp. SCSIO 03219 obtained from a South China 单一欧洲法案 sediment. J. Antibiot.

3. Mo, X.; Ma, J.; Huang, H.; Wang, B.; Song, Y.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* D11,12-double bond formation in tirandamycin biosynthesis is atypically catalyzed by TrdE, a 糖苷 hydrolase family enzyme. J. Am. Chem. Soc.

4. Zhu,Q.; Li, J.; Ma, J.;Luo, M.;Wang, B.; Huang, H.; Tian, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Discovery and engineered overproduction of antimicrobial nucleoside antibiotic A201A from deep sea marine actinomycete Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652. Antimicrob. Agents. Chemother

5. Xie, Y.; Wang, B.; Liu, J.; Zhou, J.; Ma, J.; Huang, H.; Ju, J.* Identification of the biosynthetic gene cluster and regulatory cascade for the synergistic antibacterial antibiotics griseoviridin and viridogrisein in 链霉菌属 griseoviridis. ChemBioChem

6. Ma, J.; Zuo, D.; Song, Y.; Huang, H.; Yao, Y.; Li, W.; Zhang, C.; Ju, J.* Characterization of a single gene cluster that is responsible for methylpendolmycin and pendolmycin biosynthesis in the deep sea bacterium Marinactinospora thermotolerans. ChemBioChem

7. Huang, H.; Yang, T.; Ren, X.; Liu, J.; Song,Y.; Sun, A.; Ma, J.; Zhang, Y.; Huang, C.; Zhang, C.; Ju, J.* Cytotoxic angucycline class glycosides from the deep sea actinomycete 链霉菌属 lusitanus SCSIO LR32. J. 纳查彭·拉塔那蒙空 Prod.

8. Chen, Z.; Song, Y.; Chen, Y.; Huang, H.; Zhang, W.; Ju, J.* Cyclic heptapeptides, codyheptapeptides C–E, from marine-derived fungus Acremonium persicinum SCSIO 115. J. Nat. Prod.

9. Huang, H.; Wang, F.; Luo, M.; Chen, Y.; Song, Y.; Wang, B.; Ma, J.; Zhang, W.; Zhang, S.; Ju, J.* Halogenated anthranquinones from the deep sea-derived fungus 曲霉属 sp. SCSIO F063

10. Zhou, X.; Huang, H.; Chen, Y.; Tan, J.; Song, Y.; Zou, J.; Tian, X.; Hua, Y.; Ju, J.* Marthiapeptide A, an anti-infective and cytotoxic polythiazole cyclopeptide from a 60-L scale 发酵 of the deep sea-derived marinactinospora thermotolerans

11. Chen, Z.; Zheng, Z.; Huang, H.; Song, Y.; Zhang, X.; Ma, J.; Wang, B.; Zhang C.; Ju, J.* Penicacids A-C, three new mycophenolic acid derivatives and immunosuppressive activities from the marine-derived fungus 青霉菌 sp. SOF07. Bioorg. Med. Chem. Lett.

12. Ma, J.; Wang, Z.; Huang, H.; Zuo, D.; Luo, M.; Wang, B.; Sun, A.; Cheng, Y.; Zhang, C.; Ju, J.* Biosynthesis of himastatin: Assembly line and characterization of three cytochrome P450 enzymes involved in the post-tailoring oxidative steps. Angew. Chem. Int. Ed

13. Mo, X.; Huang, H.; Ma, J.; Wang, Z.; Wang, B.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju J.* Characterization of TrdL as a 10-hydroxy dehydrogenase and generation of new analogues from a tirandamycin biosynthetic pathway. Org. Lett.

14. Huang, H.; Yao, Y.; He, Z.; Yang, T.; Ma, J.; Tian, X.; Li, Y.; Huang, C.; Chen, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Antimalarial b-carboline and indolactam alkaloids from Marinactinospora thermotolerans, a deep sea isolate. J. NAT Prod

15. Mo, X.; Wang, Z.; Wang, B.; Ma, J.; Huang, H.; Tian, X.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Cloning and characterization of the biosynthetic gene cluster of the bacterial 核糖核酸 polymerase inhibitor tirandamycin from marine-derived 链霉菌属 sp. SCSIO1666. Biochem. Biophy. Res. Commun

16. Chen, Z.; Huang, H; Chen, Y.; Wang, Z.; Ma, J.; Wang, B.; Zhang, W.; Zhang, C.; Ju, J.* New cytochalasins from the marine-derived fungus Xylaria sp. SCSIO 156. Helv. Chim. Acta.

17. Ma, M.; Kwong, T.; Lim, S.-K.; Ju, J.; Lohman, J. R.; Shen, B.* Post-polyketide synthase steps in iso-migrastatin biosynthesis, featuring tailoring enzymes with broad substrate specificity. J. Am. Chem. Soc.

18. Huang, Y.; Huang, S. X.; Ju, J.; Tang, G.; Liu, T.; Shen, B.* Characterization of the lnmKLM genes unveiling key intermediates for b-alkylation in leinamycin biosynthesis. Org. Lett

19. Schneider-Poetsch, T.; Ju, J.; Eyler, D. E.; Dang, Y.; Bhat, S.; Merrick, W. C.; Green, R.; Shen, B.; Liu, J. O*. Inhibition of eukaryotic translation elongation by cycloheximide and lactimidomycin. NAT Chem. Bio

20. Ju, J.; rajski, S.R.; Lim S.K.; Seo, J.W.; Peters, N.R.; Hoffmann, F.M., Shen, B.* Lactimidomycin, iso-migrastatin and related glutarimide-contain荷兰 12-membered macrolides are extremely potent inhibitors of cell migration. J. Am. Chem. Soc

21. Ju, J.; Li, W.; Yuan, Q.; Peters, N.R.; Hoffmann, F.M., Rajski, S.R.; Osada, H.; Shen, B.* Functional characterization of ttmM unveils new tautomycin analogs and insight into tautomycin biosynthesis and activity. Org. Lett

22. Ju, J.; Lim, S.K.; Jiang, H.; Seo, J.W.; Shen, B.* Isomigrastatin congeners from 链霉菌属 platensis and generation of a glutarimide polyketide library featuring the dorrigocin, lactimidomycin, migrastatin, and NK30424 scaffolds. J. Am. Chem Soc

23. Ju, J.; Lim, S.K.; Jiang, H.; Shen, B.* Migrastatin and dorrigocins are shunt metabolites of iso-migrastatin. J. Am. Chem. Soc

24. Ju, J.; Seo, J.-W.; Her, Y.; Lim, S.-K; Shen, B*. New lactimidomycin congeners shed insight into lactimidomycin biosynthesis in 链霉菌属 amphibiosporus. Org. Lett

25. Ju, J.; Lim, S.-K; Jiang, H.; Seo, J.-W.; Her, Y.; Shen, B*. Thermolysis of isomigrastatin and its congeners via [3,3]-sigmatropic rearrangement: a new route to the synthesis of migrastatin and its analogues. Org. Lett

26. u, J.; Ozanick, S.G.; Shen, B.; Thomas, 重症肌无力* Conversion of (2S)-arginine to (2S, 3R)-capreomycidine by VioC and VioD from the viomycin biosynthetic pathway of 链霉菌属 sp. strain ATCC11861. ChemBioChem

27. Kennedy, D.R.; Ju, J.; Shen, B.; Beerman, T.A.* Designer enediynes generate 脱氧核糖核酸 breaks, interstrand cross-links, or both, with concomitant changes in the regulation of DNA damage responses. Proc. Natl. Acad. Sci. ÜSA

28. Zhang, J.; Lanen, S.G.V.; Ju, J.; Liu, W.; Dorrestein, P.C.; Li, W.; Kelleher, N.; Shen, B.* A phosphopantetheinylating polyketide synthase produc荷兰 a linear polyene to initiate enediyne antitumor antibiotic biosynthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. ÜSA

29. Luo, Y.; Li, W.; Ju, J.; Yuan, Q., Peters, N.R.; Hoffmann, F.M.; Huang, S.; Bugni, T. S.; rajski, S.; Osada, H.; Shen, B.* Functional characterization of TtnD and TtnF, unveiling new insights into tautomycetin biosynthesis. J. Am. Chem. Soc

30. Zhao, C.; Coughlin, J. M.; Ju, J.; Zhu, D.; Wendt-Pienkowski, E.; Zhou, X.; Wang, Z.; Shen, B.*; Deng, Z.* Oxazolomycin biosynthesis in Streptomyces albus JA3453 featuring an “acyltransferase-less” type I polyketide synthase that incorporates two distinct extender units. J. Biol. Chem

31. Chen, Y.; Wendt-Pienkowski, E.; Ju, J.; Lin, S.; Rajski, 樱狼; Shen, B.* Characterization of FdmV as an 酰胺 synthetase for fredericamycin A biosynthesis in 链霉菌属 griseus ATCC 43944. J. Biol. Chem

32. Lim, S.K.; Ju, J.; Zazopoulos, E.; Jiang, H.; Seo, J.-W., Chen, Y.; Feng, Z.; rajski, S.R.; Farnet, C. M.; Shen, B*. iso-Migrastatin, migrastatin, and dorrigocin production in 链霉菌属 platensis NRRL 18993 is governed by a single biosynthetic machinery featuring an acyltransferase-less type I polyketide synthase. J. Biol. Chem

33. Li, W.; Ju, J.; Rajski, S.R.; Osada, H.; Shen, B*. Characterization of the tautomycin biosynthetic gene cluster from 链霉菌属 spiroverticillatus unveiling new insights into dialkylmaleic anhydride and polyketide biosynthesis. J. Biol. Chem

34. Li, W.; Ju, J.; Osada, H.; Shen B.* Utilization of the methoxymalonyl-acyl carrier protein biosynthesis locus for cloning of the tautomycin biosynthetic gene cluster from 链霉菌属 spiroverticillatus. J. Bacteriol.

35. Zhao, C.; Ju, J., Christenson, S.D.; Smith, W.C.; Song, D.; Zhou, X.; Shen, B.;* Deng, Z.* Utilization of the methoxymalonyl-acyl carrier protein biosynthesis locus for cloning the oxazolomycin biosynthetic gene cluster from 链霉菌属 albus JA3453. J. Bacteriol

36. Ju, J.; rajski, S.R.; Lim, S.K.; Seo, J.W.; Peters, N.R.; Hoffmann, F.M., Shen, B*. Evaluation of new migrastatin and dorrigocin congeners unveils cell migration inhibitors with dramatically improved potency. Bioorg. Med. Chem. Lett.

37. Guan, C.; Ju, J.; Borlee, B.R.; Williamson, L.L.; Shen, B.; Raffa, K.F.; Handelsman, J.* Signal mimics derived from a metagenomic analysis of the gypsy moth gut microbiota. APPL Environ. Microbiol.

38. Lanen, S.G.V.; Dorrestein, P.C.; Christenson, S.D.; Liu, W.; Ju J.; Kelleher, N.L.; Shen, B.* Biosynthesis of the beta-amino acid moiety of the enediyne antitumor antibiotic C-1027 featuring beta-amino acyl-S-carrier protein intermediates. J. Am. Chem. Soc

39. Kennedy, D.R.; Gawron, 澳门市政厅; Ju, J.; Liu, W.; Shen, B.; Beerman, T. A.* Single chemical modifications of the C-1027 enediyne core, a radiomimetic antitumor drug, affect both drug potency and the role of ataxia-telangiectasia mutated in cellular responses to 脱氧核糖核酸 double-strand breaks. Cancer Res

40. Galm, U.; Hager, M.H.; Lanen, S.G.V.; Ju J.; Thorson, J.S.*, Shen, B.* Antitumor antibiotics: bleomycin, enediynes, and mitomycin. Chem. Rev

41. Li, W.; Luo Y.; Ju, J.; Rajski, S. R.; Osada, H.; Shen, B*. Characterization of the tautomycetin biosynthetic gene cluster from 链霉菌属 griseochromogenes provides new insight into dialkylmaleic anhydride biosynthesis. J. Nat. Prod

42. Ju, J.*; Liu, D.; Lin, G.; Xu, X.; Han, B.; Yang, J*. Tu, G.; Ma, L.; Beesiosides A-F, Six new cycloartane triterpene glycosides from 铁破锣属 calthaefolia. J. NAT Prod.

43. Ju, J.*; Liu, D.; Lin, G.; Zhang, Y.; Yang, J.*; Lu, Y.; Gong N.; Zheng, Q. Beesiosides G, H, and J-N, Seven new cycloartane triterpene glycosides from 铁破锣属 calthifolia. J. Nat. Prod.

44. 鞠建华，黄洪波，姚月良，田新朋，张长生. β-咔啉生物碱及其在制备抗疟疾药物中的应用

45. 鞠建华，姚月良，田新朋，张长生，张偲 一种海洋链霉菌以及利用该菌制备替达霉素A和B的方法

46. 鞠建华，周俊勇，黄洪波，马俊英，王博，汪中文，田新朋，张偲，张长生 一种海洋链霉菌及利用其制备星形孢菌素和K-252d的方法

科研项目

1. 863计划海洋学领域主题项目：“深海与极地生物探测获取与应用技术体系研究”–深海微生物活性物质的挖掘及其利用技课题负责人(鞠建华)；

2. 973计划项目：海洋微生物次生代谢的生理生态效应及其生物合成机制–海洋微生物次生代谢产物的生物合成机制

3. 国家自然科学基金面上项目：灰绿霉素和绿灰霉素的生物合成机制及其结构改项目负责人(鞠建华)；抗生素A201A的生物合成机制及其工程改造项目负责人(鞠建华)；抗菌环肽抗生素ilamycins的生物合成研项目负责人(马俊英)；国家自然科学国家自然科学基金青年科学基金项目管理办法：抗肿瘤抗生素海沟霉素A和B的生物合成及其功能基因研究项目负责人(马俊英)；三株南海深海珊瑚礁碳酸盐台地链霉菌属抗菌抗肿瘤活性次级代谢产物的研究项目负责人(黄洪波)；四株深海放线菌抗菌活性次级代谢产物的研究项目负责人(宋永相)。

4. 广东省科技计划项目：“海洋抗肿瘤药物格瑞克霉素的工程改造和研究开发”(鞠建华)。